Надя — лучший психиатр столицы. Она свободолюбива, всю себя посвящает работе. Она скрывает свои отношения с врачом-психотерапевтом, а свободное время проводит с привлекательным барменом. Но ее свободной жизни приходит конец, когда погибает ее сестра, у которой осталась приемная дочь Саша. Надя не хочет детей и смены своего образа жизни, опекуном становиться у нее желания нет. Поэтому она принимает решение найти биологических родителей девочки.

23-летний Вова приезжает со своей девушкой из Москвы в деревню на день рождения мамы. У них всё очень серьёзно, но есть одно «но»… девушка Вовы — ровесница его 45-летних родителей. Похоже, в семье появился свой собственный Макрон, что вызывает бурную негативную реакцию и непонимание со стороны консервативных родственников.

Известного певца Кирилла Артемьева обвиняют в изнасиловании Веры, бывшей девушки главного героя — журналиста скандального телевизионного ток-шоу «Правда» Паши. В безуспешных попытках расследовать события того дня Паша идет на крайнюю меру — приводит Веру в прямой эфир ток-шоу. Выступление в телеэфире имеет неожиданный эффект для всех. Несмотря на название шоу, отнюдь не поиск правды становится главной целью участников.

На Кулыгина, как всегда, сваливаются неожиданные испытания. Но хорошо, что рядом есть друзья — сотрудники родной подстанции скорой помощи. И какой бы непростой ни была личная жизнь героев, в первую очередь, они — врачи. Им предстоит спасать больных от инфарктов, инсультов, ложного крупа и затянувшегося приступа астмы, выезжать на помощь к девушке, которая из любви к йоге решила потренироваться в углехождении и сожгла себе стопы, к отвергнутой женщине, решившей приворожить возлюбленного ядом перуанской жабы. А ещё герои пять раз подряд будут вытаскивать мужчину из клинической смерти и даже спасут парня, который упал на декоративный рог барана, проткнувший ему голову насквозь. Выезжая к пациентам, они забывают обо всём, кроме желания помочь, спасти, вернуть.

После событий первого сезона, в котором Пыжовы собирались вместе на майские, Новый год, 8 марта и 23 февраля, дни рождения и другие памятные даты, все члены большой семьи сблизились еще сильнее. Но это вовсе не значит, что между ними установилось полное взаимопонимание. Теперь всем придется привыкать к новым для себя ролям. В начале нового сезона Лена и Юля готовятся выйти замуж, причем в один день. При этом Паша с Леной планируют свадьбу, продолжая притираться друг к другу, а Вовик с Юлей уже готовятся стать родителями и вместе проходят все тяготы беременности Юли. Наталья и Виктор станут бабушкой и дедушкой. Тестю тяжело принимать изменения, ведь впереди у него не только появление внука, но и выход на пенсию. А теща по-прежнему пытается всех контролировать, умудряясь находить энергию на несколько семей.

За некие провинности Хранители времени из дальней вселенной отправляют на Землю Волшебника. Там он обретает внучку Василису, тоже наделенную чудодейственными силами. Вместе они знакомятся со звездой интернета Дашей, которая живёт вниманием и любовью своих поклонников в социальных сетях: чем больше их армия, чем больше их лайков, тем моложе и красивее она становится. Задача коварной Даши — завладеть волшебной силой Василисы и с ее помощью обрести вечную молодость.